Psf1 アクチベーター

一般的なPsf1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、カフェインCAS 58-08-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

Psf1活性化物質には、DNA複製の開始において重要な構成要素であるGINS複合体のリン酸化と安定化に至る細胞内シグナル伝達経路を調節することによって、Psf1の機能的活性を間接的に促進する多様な化合物が含まれる。フォルスコリン、8-Br-cAMP、IBMXはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAが活性化される。同様に、カフェインと選択的PDE4阻害剤ロリプラムはcAMPレベルを上昇させ、PKAシグナルを介してPsf1活性をさらに増強する。これらのメカニズムにより、Psf1はPKAによるリン酸化を通してGINS複合体の適切なアセンブリーをサポートし、DNA複製における重要な役割を促進するのである。

cAMP調節剤に加えて、エピガロカテキンガレートのような化合物は、より広範なキナーゼ阻害効果を提供し、競合的シグナル伝達を減少させ、間接的にその経路におけるPsf1活性を増加させる可能性がある。PDE5阻害剤のシルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、ザプリナスト、PDE1阻害剤のビンポセチン、PDE3阻害剤のアナグレリドも、cAMPとcGMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。これらの作用により、これらの活性化因子はPsf1のリン酸化と活性を増強し、DNA複製のためのGINS複合体におけるPsf1の非冗長な役割を強調する。