Protein S アクチベーター

一般的なプロテインS活性化剤としては、アニソマイシンCAS 22862-76-6、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

血液凝固カスケードにおける重要な抗凝固因子であるプロテインSは、血栓形成の抑制に関与するセリンプロテアーゼである活性化プロテインC（APC）の補因子として機能している。構造的には、プロテインSは主に肝臓で合成される遊離型プロテインSと、補体調節タンパク質C4b結合タンパク質（C4BP）と複合体となって循環する結合型プロテインSの2つの形態で存在する。機能的には、プロテインSは補酵素としてAPCのタンパク質分解活性を高め、凝固因子VaとVIIIaの分解を促進し、凝固促進反応を抑制する。さらに、プロテインSは、プロトロンビナーゼ複合体の形成を直接阻害したり、血小板機能を調節するなど、APCとは独立した抗凝固特性を示し、全体的な止血バランスの維持に貢献している。

プロテインSの活性化は、タンパク質分解切断、補因子相互作用、翻訳後修飾の複雑な相互作用によって制御されている。合成時、プロテインSは特定のグルタミン酸残基のγ-カルボキシル化を受け、カルシウム依存的にリン脂質膜や他のタンパク質補因子との結合を可能にする。さらに、プロテインSはグリコシル化やリン酸化などの翻訳後修飾を受け、凝固カスケードにおける安定性、局在性、活性を調節する。プロテインSの活性化を支配する複雑な制御機構は、プロテインSが止血と血栓症の制御に正確に関与することを保証し、血管の完全性を維持し、過剰な血栓形成を抑制する上で極めて重要な役割を果たすことを強調している。