protein phosphatase (PPP3R1 PPP3R2) アクチベーター

一般的なPP2B-B2活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、Ionomycin CAS 56092-82-1、Cilostazol CAS 73963-72-1、Milrinone CAS 78415-72-2およびADP CAS 58-64-0が挙げられるが、これらに限定されない。

プロテインホスファターゼ活性化剤、特にPPP3R1とPPP3R2を標的とするものは、一般にカルシニューリンまたはプロテインホスファターゼ3として知られるカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインホスファターゼの活性を増強するように設計された分子群を指す。カルシニューリンは、カルシウムを介する細胞内シグナル伝達において中心的な位置を占めており、触媒Aサブユニットと調節Bサブユニットからなるヘテロ二量体酵素として存在している。PPP3R1とPPP3R2は、この調節Bサブユニットの特殊な変異体である。細胞内では、制御サブユニットが細胞内のカルシウムイオンの変動に応答することによってホスファターゼの酵素活性を調節し、標的タンパク質を脱リン酸化する触媒サブユニットの作用を誘導する。

PPP3R1とPPP3R2に作用する活性化因子は、主にカルシウムとカルモジュリンの制御サブユニットへの結合を増強するか、触媒サブユニットと制御サブユニットの解離を促進し、触媒ユニットを脱リン酸化のために自由にすることによって機能する。いくつかの化合物は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、これらの調節サブユニットの活性化を間接的に刺激することができる。これには細胞質内のカルシウム濃度を上昇させるカルシウムイオノフォアが含まれる。他の活性化因子はPPP3R1またはPPP3R2に直接結合し、それらの立体構造または他のタンパク質との相互作用を調節し、それによってカルシニューリン活性を促進するかもしれない。これらの活性化因子のニュアンスを理解することは、神経活動から筋収縮に至るまで、無数の生理的プロセスの中心的経路であるカルシウムを介したシグナル伝達をより深く理解することにつながり、それによって細胞内シグナル伝達イベントの複雑な振り付けが明らかになる。