Proenkephalin B阻害剤

一般的なプロエンケファリンB阻害剤には、N-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-6-フェニル-3-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-トリアジン-5-アミン CAS 1 357171-62-0、U-69593 CAS 96744-75-1、ナロキソン CAS 465-65-6、ナルトレキソン CAS 16590-41-3。

プロエンケファリンB阻害剤とは、プロエンケファリンB遺伝子によってコードされる前駆体ペプチドであるプロダイノルフィンの活性または効果を阻害する分子を指す用語です。これらのペプチドは、プロダイノルフィンから切断されると、主にκオピオイド受容体（KOR）を活性化します。しかし、既知の阻害剤の大部分は、プロエンケファリンBまたはその切断ペプチドを直接阻害するのではなく、KORの活性を調節することに重点を置いています。ノルビナルトフィミン（ノル-BNI）、JDTic、LY2456302は、KORを拮抗する代表的な化合物です。これらの化合物は、5'-GNTIなどの他の化合物とともに、さまざまな生理学的プロセスにおけるKORの役割と機能に関する科学的理解に極めて重要なものです。一方、U-50,488やU-69,593などのKORアゴニストは、受容体を刺激し、アンタゴニストとは対照的な効果をもたらします。さらに、ナロキソンやナルトレキソンなどの化合物は、一般的にμオピオイド受容体と関連付けられていますが、κ受容体にもある程度の親和性があります。KORの活性を調節する能力は、プロダイノルフィン由来ペプチドの役割に間接的に影響を与えるもう一つの経路です。CERC-501やPF-04455242などの他の分子は、KORに対する拮抗作用が研究されており、κオピオイドシステムの複雑性に関する洞察をもたらす化合物のパレットをさらに豊富にしています。プロエンケファリンB阻害剤は直接的な阻害を示唆しているように思われますが、現在の状況は主に下流の標的、主にKORに作用する化合物で構成されていることを理解することが重要です。