PREI4の化学的阻害剤は、細胞周期におけるタンパク質の活性に不可欠なプロセスやタンパク質と相互作用することで機能します。アルスターパウロン、ロスコービチン、オロモウシン、インジルビン-3'-モノキシム、フラボピリドール、パウロン、ブチロラクトンI、パルバロナールA、CR8、ディナシクリブ、SNS-032、ミルシクリブは、すべてサイクリン依存性キナーゼ(CDK)を標的とする阻害剤です。CDKは細胞周期の進行に不可欠であり、その阻害は細胞周期の進行を停止させます。PREI4の機能は細胞周期と関連しているため、これらの阻害剤はPREI4の活性にとって重要な時点で細胞周期を妨害することができます。必要なリン酸化イベントと細胞周期の進行を妨げることで、これらの化学物質は間接的に細胞内のPREI4の機能を阻害します。
例えば、化学物質アルスターパウロンは、細胞周期に必要なCDKを標的としてPREI4に阻害効果を発揮し、それによって細胞がPREI4の活性に依存する段階に進むのを防ぎます。同様に、RoscovitineとOlomoucineはCDKを阻害し、PREI4が関与する細胞周期依存性のリン酸化事象を妨害します。Indirubin-3'-monoximeとFlavopiridolも同様の作用機序を持ち、CDKを選択的に阻害することで、細胞周期中のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、PREI4の活性を低下させる可能性があります。また、Paullone、ブチロラクトンI、およびプルヴァラノロールAもCDKを標的とし、細胞周期の進行や、PREI4の活性に依存する可能性がある関連タンパク質の機能に影響を与えることで、間接的にPREI4の機能を阻害します。CR8、Dinaciclib、SNS-032、Milciclibは、CDK阻害剤のリストをさらに拡大するものであり、それぞれが細胞環境内でのPREI4の作用に不可欠な細胞周期とリン酸化のメカニズムを妨げることで、間接的にPREI4を阻害する。
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