PREP-2活性化剤は、様々な細胞内プロセスやシグナル伝達経路に直接関与するタンパク質であるPREP-2の機能的活性を直接増強する化合物群である。例えば、フォルスコリン、IBMX、ロリプラムは、PREP-2が直接関与する経路であるプロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながるcAMP依存性経路に影響を与える重要な化合物である。cAMPレベルを増加させ、あるいはその分解を阻害することによって、これらの化合物はPREP-2の機能的活性を高めることができる。
さらに、PREP-2活性化物質には、ドーパミン、セロトニン、ヒスタミン、アセチルコリンなど、特定の受容体経路に作用する神経伝達物質も含まれる。これらの経路を活性化することによって、これらの神経伝達物質は、これらの経路の下流の細胞プロセスに関与するPREP-2の機能を高めることができる。さらに、プロスタグランジンE2やロイコトリエンB4のような脂質化合物も特定の受容体経路に作用し、PREP-2の機能を高めることができる。これらの脂質化合物は、それぞれプロスタグランジンE2受容体EP1-EP4経路とLTB4受容体BLT1/BLT2経路を活性化し、その下流の細胞過程にPREP-2が関与している。スフィンゴシン1リン酸やLPAのような他の活性化因子は、Rho GTPaseシグナル伝達経路に影響を与え、この経路の下流の細胞過程に関与するPREP-2の機能亢進をもたらす。最後に、TRPV1イオンチャネル活性化因子であるカプサイシンは、カルシウムイオンの流入を引き起こし、細胞内シグナル伝達経路を活性化する。PREP-2もカルシウム依存性のシグナル伝達経路に関与していることから、カプサイシンによるTRPV1イオンチャネルの活性化によって、その機能が増強される。
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