PREI4 アクチベーター

一般的なPREI4活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン -1-リン酸 CAS 26993-30-6、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、イオノマイシン CAS 56092-82-1などがある。

PREI4活性化剤は、特定のシグナル伝達経路や細胞プロセスの調節を通してPREI4の活性を増強する多様な化合物からなる。例えば、フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼの活性化を介してcAMPレベルを増加させることにより、PKAを介したリン酸化現象を促進し、PREI4に関与すると考えられる。同時に、ホスホジエステラーゼを阻害するIBMXとPDE4を選択的に阻害するロリプラムは、cAMPレベルの上昇を維持し、PKAシグナル伝達をさらに増強し、結果としてPREI4の活性化を促進する。PKC活性化因子であるPMAとイオノマイシンは、カルシウムの流入を介してカルシウム依存性のキナーゼとホスファターゼを活性化し、PREI4の機能を高める翻訳後修飾をもたらす。細胞内カルシウムの役割は、カルシウムイオノフォアであるA23187によってさらに強調され、カルシウムレベルを上昇させ、PREI4活性にプラスの影響を与えるシグナル伝達機構を活性化する。

さらに、EGCGは様々なキナーゼを阻害することで、PREI4経路の負の制御機構を緩和し、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、PREI4活性化に有利な方法で細胞内シグナル伝達を迂回させる可能性がある。SB203580やU0126のようなMAPKシグナル伝達阻害剤は、細胞内シグナル伝達のバランスを変化させ、非MAPK経路を通してPREI4活性を高めるかもしれない。オカダ酸がタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、PREI4が関連する経路内のタンパク質が持続的にリン酸化され、PREI4の機能活性が間接的に増幅される可能性がある。