prefoldin 4 アクチベーター

一般的なプレフォルディン4活性化剤には、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407 -82-6、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、サルブリナル CAS 405060-95-9、タプシガリン CAS 67526-95-8。

プレフォルディン4活性化因子は、主に細胞内のタンパク質フォールディングランドスケープに影響を与える分子を包含する。プレフォルディンは共翻訳フォールディングに不可欠であるため、細胞のストレス応答、特にタンパク質のミスフォールディングに関連した応答を調節する薬剤は重要な意味を持つ。例えば、ゲルダナマイシンと17-AAGはHSP90阻害剤であり、熱ショック応答を誘導する。同様に、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、細胞のバランスをタンパク質のミスフォールディングの方に傾けるので、プレフォルディン活性の増加が必要になる可能性がある。

考慮すべきもう一つの側面は、小胞体（ER）ストレスである。ツニカマイシンやタプシガルギンのような化学物質は小胞体環境を乱し、タンパク質のミスフォールディングを引き起こす。このような状況では、ミスフォールディングしたタンパク質の負荷を管理するために、プレフォルジンが間接的に活性化される可能性がある。さらに、DTTは還元剤として働くことで、タンパク質の構造に直接挑戦することができるため、間接的にプレフォルディン活性の増強が必要かもしれない。天然化合物の面では、クルクミンとレスベラトロールの両方が、それぞれ熱ショックタンパク質とSIRT1との相互作用を通して、プレフォルディンの機能を間接的に調節できる様式を表している。