POP5 アクチベーター

一般的なPOP5活性化剤としては、アデノシン3'，5'-環状一リン酸CAS 60-92-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

POP5活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じて間接的にPOP5の機能活性に影響を与える様々な化学化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを扇動して間接的にPOP5の機能性を増大させ、PKAはPOP5を含む基質をリン酸化することができるため、POP5の活性を増強する。同時に、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを誘発し、POP5をリン酸化して活性を高める。PKCの強力な活性化因子であるPMAとS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は、それぞれ異なるキナーゼ経路を調節する役割を果たす。PMAはPKCを介してPOP5をリン酸化し、あるいはPOP5の活性を増強するために細胞の状態を変化させるが、SNAPは一酸化窒素を放出することによってグアニリルシクラーゼを活性化し、cGMPの蓄積をもたらす。その結果、cGMP依存性キナーゼが活性化され、POP5の活性に影響を与える可能性がある。さらに、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPとホスファターゼ阻害剤である岡田酸を用いることで、POP5がリン酸化された状態を維持し、活性を高めることができる。

POP5活性化因子の第二層には、POP5またはその相互作用パートナーのリン酸化状態を間接的に変化させる化合物が含まれる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、様々なキナーゼを阻害することで、POP5の阻害因子のリン酸化を減少させ、間接的に活性を増強する可能性がある。Bay K8644は、L型カルシウムチャネルをアゴナイズすることにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、POP5をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。LY294002によるPI3Kの阻害とカリキュリンAによるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞のホメオスタシスを破壊する戦略の一例であり、代償的なシグナル伝達経路を通じてPOP5の活性を高める可能性がある。PDE5の特異的阻害剤であるシルデナフィルは、cGMPレベルの上昇をもたらし、同様にPOP5活性に影響を及ぼすキナーゼを活性化する可能性がある。まとめると、これらの化合物は、様々な生化学的経路を標的とすることで、POP5の発現のアップレギュレーションや直接的な活性化を必要とすることなく、POP5の活性亢進を促進する。