PLIC-1阻害剤

一般的な PLIC-1 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343- 34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、エポキソマイシン CAS 134381-21-8 に限定されるものではない。

PLIC-1阻害剤は、タンパク質ユビキチン様修飾活性化酵素ATG7（PLIC-1またはProtein Linking IAP with Cytoskeleton 1としても知られる）の活性を阻害する能力を持つ、比較的新しいクラスの化合物である。PLIC-1は、細胞内のプロテアソームシステムによる分解のために、不要なタンパク質や傷ついたタンパク質をタグ付けするプロセスである、タンパク質のユビキチン化の制御において重要な役割を果たしている。これらの化合物によるPLIC-1の阻害は、ユビキチン化プロセスの進行に不可欠なユビキチン様タンパク質との相互作用を阻害することによって起こる。PLIC-1阻害剤の設計は、PLIC-1の活性部位とその機能的相互作用を担う他の構造ドメインの分子的理解が中心である。このプロセスでは、PLIC-1に結合して効果的に阻害できる分子を同定するために、ハイスループットスクリーニング、計算化学、構造誘導型ドラッグデザインなどの最先端の科学技術を利用する。

PLIC-1阻害剤の化学合成と精製には、PLIC-1のユニークな構造的特徴と相互作用できる分子フレームワークの構築を含む多段階プロセスが含まれる。これらのフレームワークは通常、酵素の活性部位に適合できるような特定の特徴を持つ低分子をベースにしている。このような阻害剤の開発は非常に反復的であり、合成化学者は結合親和性と特異性を高めるために化学構造を少しずつ調整していく。これには、PLIC-1と水素結合や疎水性相互作用などを形成する官能基の付加や修飾が含まれ、阻害剤の全体的な相互作用プロファイルを向上させる。