PLEKHM3 アクチベーター

一般的なPLEKHM3活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82- 8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 76939-46-3、および D-エリスロ-スフィンゴシン-1-フォスフェート CAS 26993-30-6。

PLEKHM3活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じて間接的にPLEKHM3の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンと8-Br-cAMPは、細胞内シグナル伝達において極めて重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPのレベルを上昇させるのに不可欠であり、それによってcAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）を介してPLEKHM3の活性を増強する。このキナーゼは様々な基質をリン酸化し、PLEKHM3が関与する輸送経路に影響を与える可能性がある。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム感受性のシグナル伝達機構を活性化する。このカルシウムの上昇は、オートファジーとエンド-リソソーム輸送におけるPLEKHM3の役割を間接的に増大させるシグナルである。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、スフィンゴシン-1-リン酸は受容体を介したシグナル伝達を介して、PLEKHM3が関与する経路に収束する細胞内シグナル伝達の様々な側面を調節し、特に小胞の形成と輸送に影響を与える。

さらに、PI3K、MEK、p38 MAPKをそれぞれ標的とするLY294002、U0126、SB203580のような阻害剤は、細胞内経路のバランスをシフトさせることにより、PLEKHM3の機能増強を助長するシグナル伝達環境を作り出すことができる。このシフトは、オートファジーや膜輸送など、PLEKHM3が関与する経路の活性上昇につながる。ETYAはリポキシゲナーゼ阻害剤として、競合的な炎症シグナル伝達経路を減少させることによりPLEKHM3の活性を促進し、それによって間接的にPLEKHM3に関連する機能を促進する可能性がある。Rac1を阻害するNSC23766は、膜輸送や小胞輸送に重要な細胞骨格ダイナミクスを変化させることにより、PLEKHM3を促進する可能性がある。最後に、EGCGはプロテインキナーゼを幅広く阻害することで、小胞形成、輸送、オートファジーを制御するシグナル伝達経路に影響を与え、PLEKHM3の活性を増強する可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、細胞内シグナル伝達の標的化された調節を通して、PLEKHM3の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、PLEKHM3が介在する機能の増強を促進し、PLEKHM3が不可欠な細胞内プロセスを微調整する役割を果たしていることが明らかになった。