PKR アクチベーター

一般的な PKR 活性化剤には、BEPP monohydrochloride CAS 455311-98-5 が含まれる。

PKR活性化剤は、通常は二本鎖RNA（dsRNA）によって活性化されるセリン/スレオニンキナーゼであるプロテインキナーゼR（PKR）を特異的に標的とし、活性化するさまざまな化学物質のグループを構成しています。 PKRの活性化は真核生物翻訳開始因子2α（eIF2α）のリン酸化につながり、最終的にタンパク質合成と細胞増殖を阻害します。これらの活性化因子には、ポリイノシン-ポリシチジル酸（Poly I:C）のような合成のdsRNA類似体から、2-アミノプリンのような低分子、さらにはレスベラトロールやクルクミンなどの天然化合物まで、さまざまなものがあります。天然分子は果物やスパイスなどの食物から得られることが多い一方で、合成の類似体は通常、PKR活性化を自然に誘導するストレス因子や誘因を模倣するように設計されています。さらに、シスプラチンやドセタキセルなどの特定の抗癌剤など、もともと他の生物学的標的を意図していた化合物も、PKRの活性化を誘導することが分かっています。

これらの活性化因子がPKRと結合するメカニズムは多様であり、PKR自体が関与する経路の複雑さを反映しています。一部の化学物質は、PKRのキナーゼドメインに直接結合することでPKRを活性化するが、他の化学物質は間接的に作用し、細胞経路を活性化することでPKRの活性化につながる場合もある。例えば、イミキモドはトールライク受容体を介してPKRの活性化を誘導するが、アニソマイシンは細胞ストレスを引き起こし、PKRの活性化につながる。PKR活性化物質の化学構造も同様に多様であり、複雑な有機分子からより単純なプリンおよびピリミジン類似体まで多岐にわたる。このように多種多様であるにもかかわらず、それらに共通しているのは、PKRの活性化を介して細胞イベントの連鎖を開始する能力であり、タンパク質合成、細胞増殖、ストレス応答などのさまざまな細胞機能に影響を与える。