PKA Phosphopeptide Substrate阻害剤

一般的な PKA リン酸化ペプチド基質阻害剤には、KT 5720 CAS 108068-98-0、PKI (14-22) アミド（ミリストイル化）CAS 201422-03-9 、Rp-cAMPS CAS 151837-09-1、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、および PKI (6-22) アミド CAS 121932-06-7。

PKAリン酸化ペプチド基質阻害剤は、セリン／スレオニンキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性を阻害することにより機能する。阻害剤は主に2つのメカニズムによって作用する：PKA触媒サブユニットのATP結合ポケットをブロックすること、またはcAMPによる調節サブユニットの活性化を妨害することである。どちらの方法も、その後のPKAリン酸化ペプチド基質のリン酸化を阻害し、その活性に必須である。例えば、H-89やKT 5720のような化合物は、ATP結合ポケットを直接標的とし、それによって基質にリン酸基を転移させる。一方、Rp-cAMPはcAMPの競合的阻害剤であり、PKAの活性化を直接阻害する。

より洗練されたシナリオでは、ミリストイル化PKI(14-22)アミドのようなペプチドベースの阻害剤は、PKAの触媒サブユニットを特異的に標的とし、基質へのアクセスを阻害することによってその活性を阻害する。同様に、Ro 32-0432のような化合物は、ATP結合ポケットに親和性を示すが、特異性は低く、PKAリン酸化ペプチド基質だけでなく、他の基質にも影響を与える可能性がある。全体として、これらの阻害剤は、PKAシグナル伝達カスケード内の複数のレベルで作用することにより、PKAリン酸化ペプチド基質の活性に影響を与える。これらの阻害剤は、基質の機能にとって重要なリン酸化イベントを効果的に減少させることができ、その結果、基質の構造的完全性に影響を与えることなく、その活性を調節することができる。