PIPKH阻害剤

一般的なPIPKH阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PIPKH活性の阻害は、その機能にとって重要な特定のシグナル伝達経路やキナーゼ活性を標的とする様々な化合物によって達成することができる。ATP結合部位を阻害する化合物はキナーゼ機能を直接阻害し、PIPKHのリン酸化とその後の活性化を効果的に減少させる。重要な上流制御因子であるPI3K/Akt経路の阻害もまた重要であり、このカテゴリーの選択的阻害剤はこの経路を阻害し、その後のPIPKH活性の低下につながる。PIPKHの制御に関与するもう一つの経路であるmTORシグナル伝達の阻害は、mTOR複合体の完全性に挑戦する特異的阻害剤によって達成することができ、その結果間接的にPIPKHの機能を減弱させる。さらに、PIPKHの活性調節に関与している可能性のあるMAPK/ERKおよびp38 MAPK経路は、これらのカスケードにおける主要成分のリン酸化と活性化を阻止する阻害剤によって標的とすることができ、間接的にPIPKH活性を低下させる。

PIPKHを阻害するさらなる戦略として、PIPKHの適切な局在化と機能に重要であると考えられるエンドソームのシグナル伝達と酸性化を調節する化学的阻害剤の使用がある。JNKやPKCのような他のキナーゼを標的とする化合物もまた、PIPKHがその一部である可能性のあるシグナル伝達経路を阻害することにより、PIPKH活性のダウンレギュレーションに寄与する。さらに、Aktの活性化を阻害するAkt阻害剤の使用は、PIPKHがAkt依存性経路の下流で作用している場合、PIPKHに間接的な影響を及ぼす可能性がある。最後に、様々な細胞機能を制御することで知られるSrcファミリーキナーゼの阻害は、PIPKH活性に影響を与える可能性がある。