PINK1 アクチベーター

一般的なPINK1活性化物質としては、コエンザイムQ10 CAS 303-98-0、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、α-リポ酸CAS 1077-28-7、無水クレアチンCAS 57-00-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PINK1（PTEN-induced putative kinase 1）は、ミトコンドリアの品質管理の維持と制御に重要な役割を果たしている。主にミトコンドリア内で機能するPINK1は、オートファジーの特殊な形態であるマイトファジーを介した分解のために、損傷したミトコンドリアを特定し、マーキングする上で極めて重要である。このプロセスは、機能不全に陥ったミトコンドリアを確実に除去することで、酸化ストレスの増加やATP産生の障害など、ミトコンドリアの機能不全による潜在的な害を防ぐため、細胞の健康にとって極めて重要である。PINK1の活性化は、ミトコンドリアの膜電位と複雑に関連している。正常な状態では、PINK1は速やかにミトコンドリアに取り込まれ、分解される。しかし、ミトコンドリアが損傷すると、PINK1はミトコンドリア外膜上で安定化し、そこでユビキチンリガーゼであるパーキンをリクルートしてリン酸化し、損傷したミトコンドリアを分解する。この保護メカニズムは、細胞の回復力とエネルギーの恒常性におけるPINK1の重要性を強調している。

PINK1の活性化とその下流の作用は、ミトコンドリアの健康と機能の維持に不可欠である。列挙した間接的活性化因子は、PINK1とは直接相互作用しないが、ミトコンドリアの健康を支え、酸化ストレスに対する抵抗性を増強し、ミトコンドリアの動態および品質管理を促進する。健康なミトコンドリアネットワークを維持することで、これらの化学物質は間接的にPINK1の活性化と機能に必要な条件を促進する。これらの活性化物質がPINK1活性に直接結合したり調節したりするわけではないが、ミトコンドリアの健康やストレス反応に対するそれらの作用が、間接的にPINK1経路の活性化を促進する可能性があり、細胞やミトコンドリアの健康メカニズムが相互に関連していることを強調していることに注目することは重要である。このことは、ミトコンドリアの維持と細胞ストレスからの保護におけるPINK1の活性化と役割を間接的にサポートする戦略として、ミトコンドリアの健康と機能を標的とする可能性を強調している。