Pim-1阻害剤

一般的なPim-1阻害剤には、CX-4945 CAS 1009820-21-6、AZD1208 CAS 1204144-28-4、SGI-1776 CAS 1025065-69-3などがあるが、これらに限定されない。

Pim-1はセリン/スレオニンキナーゼであり、細胞の生存、増殖、分化、アポトーシスを含む様々な細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしている。その過剰発現は、複数の癌の発生と進行に関与していることが示唆されており、介入の魅力的な標的となっている。Pim-1の主な機能のひとつは、細胞周期の進行と抗アポトーシス経路に関与する主要な制御タンパク質をリン酸化し、それによって細胞の増殖と生存を促進することである。さらに、Pim-1は転写因子や他のキナーゼの活性を調節し、細胞プロセスにさらに影響を与えることができる。

Pim-1の機能を阻害するために、キナーゼドメインを直接標的とする低分子阻害剤や、基質や補因子との相互作用を阻害するものなど、いくつかのメカニズムが利用できる。さらに、Pim-1 発現の上流調節因子やそのシグナル伝達経路の下流エフェクターを標的とする戦略も、その活性を効果的に抑制することができます。これらの阻害戦略は、Pim-1 によって媒介される生存促進および増殖シグナル伝達カスケードを遮断し、アポトーシスを誘導して腫瘍の増殖を抑制することを目的としています。Pim-1 阻害の特定のメカニズムを理解することは、Pim-1 活性の異常に関連する癌の治療を目的とした標的療法の開発に不可欠です。