PIG11阻害剤

一般的なPIG11阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Triciribine CAS 35943-35-2およびPerifosine CAS 157716-52-4が挙げられるが、これらに限定されない。

PIG11の化学的阻害剤は、PIG11の活性に不可欠な主要シグナル伝達経路を阻害することにより機能する。WortmanninとLY294002は、いずれもホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、PI3K/AKTシグナル伝達経路において極めて重要な役割を果たしており、この経路はPIG11を含む多くのタンパク質の機能にとって極めて重要である。これらの阻害剤は、多くの細胞内プロセスの上流にあることが知られているキナーゼであるAKTのリン酸化とそれに続く活性化を阻止する。その結果、必要な活性化シグナルが欠乏するため、PIG11の活性は抑制される。同様に、トリシリビンとペリホシンはAKTを特異的に標的とする。トリシリビンはAKTのリン酸化を阻害し、ペリホシンはその活性化を阻害する。その結果、PIG11が依存するシグナル伝達カスケードが阻害され、PIG11が機能的に阻害される。

さらに、ラパマイシンとトーリン1はmTOR阻害剤であり、PIG11の機能にとって重要である可能性のあるプロセスのダウンレギュレーションを引き起こす。FKBP12に結合してmTORを阻害することで、ラパマイシンはmTORシグナル伝達経路を破壊し、タンパク質合成や他の細胞機能に下流の影響を及ぼす。トーリン1も同様に、mTORを強力に阻害するため、PIG11の活性に必要な細胞環境を阻害する。MK-2206、GSK690693、AZD5363は、AKTを標的とする追加的な阻害剤である。MK-2206はアロステリック阻害剤として機能し、GSK690693はATPと競合してAKTを阻害し、AZD5363はAKTのリン酸化を阻害し、それぞれがPIG11活性に必要な下流のシグナル伝達を低下させる。ラパマイシンの誘導体であるPalomid 529とMiltefosineは、ともにmTOR/AKT経路を抑制し、PIG11の阻害に寄与する。最後に、スパウチン-1はクラスI PI3Kの分解を促進し、PI3K/AKTシグナル伝達をさらに低下させ、その結果PIG11の活性を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ、様々な手段で、PIG11が細胞内で機能するためのシグナル伝達経路を効果的に破壊する。