PIG-G アクチベーター

一般的なPIG-G活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PIG-G活性化物質とは、様々なシグナル伝達経路や細胞機構を通じて、間接的にPIG-Gの活性を高める働きをする化学物質のことである。例えば、フォルスコリンとコレラ毒素は、どちらもPKAを活性化することが知られているcAMPの細胞内レベルを上昇させる。PKAの活性化はGPIアンカー生合成経路の特定の標的をリン酸化し、それによってPIG-Gの機能的役割を高める可能性がある。同様に、PMAや8-Bromo-cAMPのような活性化因子は、PKCやPKAのようなキナーゼを直接刺激し、PIG-Gが必須であるGPIアンカー生合成経路の一部であるか制御しているタンパク質をリン酸化すると考えられる。イオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性のシグナル伝達カスケードを活性化し、カルシウム応答性タンパク質と酵素の活性を調節することにより、GPIアンカーの生合成におけるPIG-Gの機能を間接的に増強する可能性がある。

さらに、オカダ酸やアニソマイシンのような化合物は、細胞タンパク質のリン酸化状態を変化させることによって機能し、GPIアンカー生合成プロセスの下流に影響を及ぼし、間接的にPIG-Gの活性を増強する可能性がある。一方、アニソマイシンはストレス活性化キナーゼを活性化することで、シグナル伝達の状況を調整し、PIG-Gに関連したプロセスに利益をもたらす可能性がある。別の面では、EGCGは競合キナーゼを阻害することで、PIG-Gに対する負の制御的影響を減少させ、LY294002はPI3K阻害剤として、PIG-Gの活性を高めるように細胞内シグナル伝達のバランスを変化させる可能性がある。MEK阻害剤U0126もまた、ERK経路の活性を低下させることによってPIG-Gの活性化に寄与し、GPIアンカーの生合成経路に対する負のフィードバックを緩和する可能性がある。タプシガルギンはカルシウムホメオスタシスを破壊することによってPIG-Gの機能を増幅し、その結果、カルシウム依存性のキナーゼとホスファターゼが活性化され、PIG-GのGPIアンカー形成への参加に影響を与える可能性がある。これらの活性化因子を総合すると、GPIアンカー生合成の細胞内プロセスにおいて極めて重要な役割を果たすPIG-Gの活性を高めるために、多様でありながら相互に関連した分子メカニズムが用いられていることになる。