PHD1阻害剤

一般的なPHD1阻害剤には、Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1、IOX2 CAS 931398-72-0、N-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)- 6-フェニル-3-(ピリジン-2-イル)-1,2,4-トリアジン-5-アミン CAS 1357171-62-0 およびBAY 85-3934 CAS 1154028-82-6。

プロリルヒドロキシラーゼドメインタンパク質1（PHD1）は、PHD酵素ファミリーの3つのアイソフォームの一つで、他にはPHD2とPHD3がある。これらの酵素は、特に低酸素誘導因子（HIF）の安定性を仲介し、酸素レベルの変化に対する細胞応答において極めて重要な役割を果たしている。酸素レベルが正常な条件下（正常酸素）では、PHDはHIFを水酸化し、分解されるよう目印をつける。しかし、低酸素状態（低酸素）では、PHDの活性が低下し、HIFの安定化と蓄積につながる。PHDによるHIFの正確な制御は、酸素レベルの変化に対応して細胞の恒常性を維持するために不可欠である。

PHD1阻害剤は、PHD1酵素の活性を選択的に阻害するように設計された一群の化合物である。そうすることで、これらの化合物は、正常酸素条件下でもHIFの安定化に影響を与えることができる。ほとんどのPHD1阻害剤の作用機序は、酵素の天然基質である2-オキソグルタル酸と競合するか、あるいは酵素の活性部位に直接結合して、標的HIFとの相互作用を阻害することにある。阻害剤の中には、PHD1の酵素活性に必要な必須補因子の利用可能性を調節することによって働くものもある。PHD1阻害剤は主にPHD1に作用すると理解されているが、PHDの他のアイソフォームに対して活性を示すものもあることは注目に値する。これらの化合物の特異性と選択性は様々であり、そのため、個々の阻害剤の正確なメカニズムと効果を理解することは、様々な研究状況で効果的に利用するために極めて重要である。