PGDH阻害剤

一般的なPGDH阻害剤には、16,16-ジメチル-プロスタグランジンE2 CAS 39746-25-3、5-アミノサリチル酸 CAS 89-57-6、5-[[4-(エトキシカルボニル)フェニル]アゾ]-2 -ヒドロキシ-安息香酸 CAS 78028-01-0、18 β-グリチルレチン酸 CAS 471-53-4 および 15(R)-プロスタグランジン E1 CAS 20897-91-0。

PGDH阻害剤は、セリン生合成に不可欠な酵素である3-ホスホグリセル酸脱水素酵素を標的とする化合物の一種です。この酵素は、セリン生合成のリン酸化経路の最初のステップを触媒し、3-ホスホグリセル酸を3-ホスホヒドロキシピルビン酸に変換します。PGDHはアロステリック制御されており、酵素の活性部位に直接結合するか、制御部位と相互作用するさまざまな化学化合物によって阻害される可能性があります。CBR-5884やNCT-503などのPGDHの直接阻害剤は、通常、酵素の活性部位または補因子結合部位に結合することで機能します。例えば、CBR-5884はPGDHのNAD+結合部位に結合し、酵素の機能を効果的に阻害し、癌細胞におけるセリン合成を減少させます。この阻害のメカニズムは、特に癌細胞のような急速に増殖する細胞における、様々な代謝経路におけるセリンの役割を理解する上で重要です。一方、NCT-503は活性部位を標的とし、基質が生成物に変換されるのを防ぎます。これらの阻害剤は、細胞の代謝要件や細胞増殖および生存におけるセリンの役割を理解するための研究にしばしば使用される。

直接阻害剤に加えて、いくつかの化合物が間接的にPGDH活性に影響を与える。例えば、エラスチンやスルファサラジンは細胞の酸化還元状態に影響を与え、それがPGDH活性を調節する可能性がある。メトトレキサートは、葉酸代謝に関与し、セリン合成に間接的に影響するジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することで、PGDHに間接的に影響します。これらの間接的阻害剤は、PGDHが関与するより広範な代謝ネットワークと調節メカニズムに関する洞察を提供します。