Pfp-1 アクチベーター

一般的なPfp-1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、タプシガルジン CAS 67526-95-8などがある。

Pfp-1活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通して間接的にPfp-1の機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリンやIBMXのような化合物は、環状ヌクレオチド（それぞれcAMPとcGMP）の細胞内レベルを上昇させることによって働き、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、Pfp-1の機能的ドメインと交差する経路のタンパク質をリン酸化し、活性を高める。同様に、ポリフェノールであるエピガロカテキンガレートは、ある種のプロテインキナーゼを阻害することで、負の制御的リン酸化事象を緩和し、間接的にPfp-1の活性を増強する可能性がある。生理活性脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体を活性化し、Pfp-1が関与する経路に収束するシグナル伝達カスケードを開始し、それによってPfp-1の活性を上昇させる。タプシガルギンとA23187は、SERCA阻害あるいは直接的なカルシウムイオントフォレーシスによって細胞内カルシウムシグナルを操作することにより、カルシウム依存性の経路を活性化し、Pfp-1の機能を高める可能性がある。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤として、Pfp-1と相互作用したり、Pfp-1を制御する基質をリン酸化し、Pfp-1の活性を増加させる可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、Aktシグナルを減少させ、Pfp-1が関与する経路に対する阻害作用を緩和し、Pfp-1の活性化につながる可能性がある。それぞれp38 MAPキナーゼとMEK1/2を阻害するSB203580とU0126は、MAPKシグナル伝達のバランスをシフトさせることによって、Pfp-1の活性化に有利なシグナル伝達環境を作り出すかもしれない。最後に、スタウロスポリンは、広範なプロテインキナーゼに対する阻害作用で知られているが、通常はPfp-1の機能経路を抑制するキナーゼを選択的に阻害することによって、逆説的にPfp-1の活性を高める可能性がある。これらの活性化因子は、特定の細胞内シグナル伝達機構を標的とし、シグナル伝達の状況を変化させることにより、Pfp-1の発現を直接増加させたり、直接活性化機構に関与することなく、Pfp-1の機能的活性の増強を促進する。