Peroxin 6阻害剤

一般的なペルオキシソーム6阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、バルプロ 酸 CAS 99-66-1、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、およびヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9。

ペルオキシシン6阻害剤は、ペルオキシソームの生合成と維持に重要な役割を果たすペルオキシシン6（Pex6）というタンパク質の機能を特異的に標的とし、阻害する化合物です。ペルオキシソームは、β酸化による脂肪酸の分解やカタラーゼ活性を介した過酸化水素の解毒など、幅広い代謝プロセスに不可欠な細胞小器官です。Pex6はAAA（ATPases Associated with diverse cellular Activities）タンパク質ファミリーに属するATPアーゼであり、ペルオキシソームマトリックスタンパク質のインポートにおいて重要な役割を果たしています。Pex6は別のAAAタンパク質であるPex1と結合し、複合体を形成することで、ペルオキシソームへのマトリックスタンパク質の認識と輸送に関与する受容体であるPex5のATP依存性リサイクルを促進します。したがって、ペルオキシシン6阻害剤の機能は、このATP駆動プロセスを妨害する能力にあり、ペルオキシソームへのタンパク質の取り込みに欠陥が生じ、ペルオキシソームの機能が損なわれる。ペルオキシシン6阻害剤の分子設計は、通常、これらの化合物とPex6のATPアーゼドメインとの相互作用を中心に展開される。これらの阻害剤は、ATP結合を妨害するか、またはPex1-Pex6複合体の機能に必要な構造変化を妨害するように設計されている。構造的には、それらはしばしばATP基質を模倣したり、競合阻害剤として作用し、Pex6の酵素活性を効果的に停止させます。Pex6の阻害は、Pex5のリサイクルの失敗につながり、その結果、ペルオキシソーム膜内にPex5が蓄積し、ペルオキシソームへのマトリックスタンパク質の正常な取り込みが損なわれます。この障害は、ペルオキシソームの代謝能力に重大な影響を及ぼします。脂質代謝や解毒に不可欠なペルオキシソーム酵素が効率的に取り込まれなくなるため、細胞レベルでの代謝状態が変化するからです。