PEG-3 アクチベーター

一般的なPEG-3活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

PEG-3活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを誘導し、最終的にPEG-3の活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリン、イソプロテレノール、ジブチリルcAMPのような化合物は細胞内cAMPを上昇させ、PKAを活性化し、PEG-3のリン酸化につながる可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とイオノマイシンは、それぞれPKCとカルシウム依存性の経路で機能し、PEG-3をリン酸化するか、PEG-3の活性を促進する関連経路を活性化する可能性がある。同様に、エピガロカテキンガレート(EGCG)とLY294002はキナーゼ活性を調節し、EGCGはPEG-3活性化因子のキナーゼを阻害する。PEG-3活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに関与することにより効果を発揮し、最終的にPEG-3の活性を増強させる化合物である。フォルスコリン、イソプロテレノール、ジブチリルcAMPは細胞内cAMPを上昇させることにより機能し、その後PKAを活性化し、PKAはPEG-3をリン酸化する可能性がある。これと並行して、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はPKC（Protein Kinase C）の強力な活性化因子として働き、PKCはPEG-3を直接リン酸化するか、あるいはPEG-3の活性を増幅する他の経路を制御する可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、PEG-3を標的とするか、その制御経路を変化させる可能性がある。さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）のキナーゼ阻害作用は、通常PEG-3を阻害するキナーゼからの抑制を取り除くことにより、PEG-3の活性化をもたらす可能性がある。

PEG-3活性化のさらなるメカニズムは、二次メッセンジャーに影響を与えるか、キナーゼ活性を調節する化合物によって媒介される。S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine(SNAP)は一酸化窒素を遊離し、これはグアニリルシクラーゼを活性化してcGMPレベルを増加させ、PKGを介してPEG-3の活性化につながる可能性がある。カルシウムイオノフォアA23187とシルデナフィルは、それぞれ細胞内カルシウムあるいはcGMPを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼあるいはPKGを介してPEG-3の活性化に寄与する。LY294002によるPI3Kの阻害は、PEG-3の活性化に有利に細胞内シグナル伝達をシフトさせる可能性がある。AnisomycinとOlomoucineは、JNKの活性化とCDKの阻害を通して、PEG-3の活性を高めるような転写と細胞周期の変化を引き起こすことができる。これらの化合物は、異なるシグナル伝達分子や経路に特異的に作用することにより、PEG-3の発現を直接アップレギュレートしたり、リガンド結合を直接活性化することなく、PEG-3の活性化を確実にする。