PDGFR-β アクチベーター

一般的な PDGFR-β 活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、レスベラトロール CAS 501-36-0、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6、リゾホスファチジン酸 CAS 325465-93-8、PGE2 CAS 363-24-6などがある。

PDGFR-β活性化剤は、血小板由来成長因子受容体β（PDGFR-β）の活性化を促進する化学物質群であり、細胞増殖や細胞分裂を含む複数の細胞プロセスに関与する受容体チロシンキナーゼである。活性化方法は多様であり、シグナル伝達経路の直接相互作用や間接的な調節を伴うこともある。例えば、PDGFは受容体と直接相互作用し、下流のシグナル伝達カスケードを開始する成長因子である。レチノイン酸とレスベラトロールは、それぞれ遺伝子発現を増加させ、キナーゼ活性を調節することによって機能し、受容体の利用可能性と活性化状態を増加させる。ホスファチジン酸とオルソバナジン酸ナトリウムは、受容体のリン酸化状態に影響を与えることによって働く。前者はリン酸化に寄与し、後者は脱リン酸化を阻害することでリン酸化を維持する。

活性化のもう一つの側面は、リゾホスファチジン酸、プロスタグランジンE2、スフィンゴシン-1-リン酸などの分子によってもたらされ、これらはGタンパク質共役型受容体（GPCR）を介して作用し、間接的にPDGFR-βに影響を与える。これらはcAMPの増加やカルシウムの動員といった細胞内変化を引き起こし、その後PDGFR-βのリン酸化につながる。フォルスコリンは、受容体の活性化を促進するためにcAMPレベルに影響を与えるもう一つの興味深い活性化因子である。上皮成長因子（EGF）は、EGFとPDGFシグナル伝達経路間のクロストーク機構を介して受容体を活性化する。一酸化窒素と過酸化水素は翻訳後修飾を導入する；前者はS-ニトロシル化によって、後者はシステイン残基の酸化によって。前者はS-ニトロシル化によって、後者はシステイン残基の酸化によってである。これらの化学物質はそれぞれ、PDGFR-βを活性化するために、直接関与するか、あるいは受容体の活性化を促進するように細胞環境を変化させるか、異なるが効果的な戦略を明らかにしている。