PD-2阻害剤

一般的なPD-2阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Triciribine CAS 35943-35-2、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PD-2の化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を標的とし、その活性を阻害する。パルボシクリブは、サイクリン依存性キナーゼCDK4とCDK6の選択的阻害剤として、PD-2の機能に不可欠な細胞周期の進行を阻害する。PD-2はその活性のために特定の細胞周期段階を必要とするため、パルボシクリブによる細胞周期の正常な進行の阻害は、結果としてPD-2の間接的な阻害につながる。同様に、ラパマイシンはmTORを阻害することにより、PD-2活性に寄与する下流のシグナル伝達を抑制する。mTOR経路は、PD-2の機能を制御する経路を含む様々な細胞プロセスの基本であり、ラパマイシンがこの経路を阻害することは、PD-2を間接的に阻害する方法を示している。

さらに、LY294002とトリシリビンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を標的とし、LY294002はPI3Kを直接阻害し、トリシリビンはAktを標的とすることで、PD-2の重要な上流制御因子を破壊する。その結果、PI3K/Aktシグナルが減少し、PD-2活性が低下する。MEK阻害薬であるU0126とSelumetinib、そして同じくMEKを標的とするPD98059は、PD-2のもう一つの制御因子であるMAPK/ERK経路を抑制する。この経路の活性が低下すると、PD-2の活性も低下する。SB203580とSP600125は、PD-2の制御に関与するp38 MAPK経路とJNK経路をそれぞれ阻害する。これらのキナーゼ経路の阻害は、PD-2の完全な活性に必要なリン酸化現象を妨げる。さらに、PP2とダサチニブはSrcファミリーキナーゼを阻害することによって、スニチニブは受容体チロシンキナーゼを阻害することによって、PD-2の機能状態に必要なシグナル伝達経路を遮断する。PP2、ダサチニブ、スニチニブによるこれらのキナーゼの阻害は、PD-2のシグナル伝達の減少につながり、PD-2を機能的に阻害するさらなる方法を提供する。それぞれの化学物質は、それぞれの標的を通して、細胞内でのPD-2の機能に重要な特定のシグナル伝達経路やキナーゼを阻害することにより、PD-2活性の低下を組織化する。