PD-1 アクチベーター

一般的なPD-1活性化物質としては、タウロソデオキシコール酸ナトリウム塩CAS 14605-22-2、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3 CAS 32222-06-3、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PD-1活性化剤は、T細胞の活性をダウンレギュレートすることにより、免疫応答の抑制と自己寛容の促進に極めて重要な役割を果たすタンパク質であるPD-1の機能的活性を増強しうる化合物群である。これらの化合物のうち、シクロスポリンAやビタミンD3などの免疫調節剤は、T細胞上のPD-1の発現を増加させ、PD-1の免疫チェックポイント機能を強化し、末梢寛容を維持する可能性がある。炎症調節の役割で知られるプロスタグランジンE2もPD-1のシグナル伝達を促進し、免疫抑制的な微小環境に寄与するかもしれない。タウロウルソデオキシコール酸は、細胞表面上のPD-1の安定性を高め、PD-1の抑制シグナルを増幅させる可能性がある。同様に、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤は、一般に免疫活性化と関連しているが、PD-1活性の代償的上昇を誘導し、T細胞の抑制をさらに強める可能性がある。

第二の活性化剤には、抗炎症作用や免疫制御作用が知られている天然由来の化合物が含まれる。クルクミン、ケルセチン、カンナビジオール、アピゲニン、レスベラトロールは、免疫系に対する多様な作用を通じて、PD-1の発現や活性をアップレギュレーションし、免疫抑制作用を増強する可能性がある。