PCMTD1阻害剤

一般的なPCMTD1阻害剤としては、アデノシンCAS 58-61-7、アデメチオニンCAS 29908-03-0、メコバラミンCAS 13422-55-4、5-アザシチジンCAS 320-67-2および5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PCMTD1は、「Protein-L-Isoaspartate (D-Aspartate) O-Methyltransferase Domain Containing 1」の略で、タンパク質の修復に関与することで知られる、より大きなタンパク質ファミリーに属する酵素である。具体的には、このグループの酵素の主な機能は、タンパク質中の異常なL-イソアスパラギン酸残基とD-アスパラギン酸残基のメチル化を認識し、触媒することである。PCMTD1の存在は、この酵素が、メチル化反応によってこれらの異常な形態を正常なL-アスパルチル残基やL-アスパラギニル残基に戻すことで、同様の修復機能を共有している可能性を示唆している。この作用は、老化したり損傷したりしたタンパク質の構造と機能を正常に戻し、プロテオームの安定に貢献するため、極めて重要である。

PCMTD1のドメイン構造は、他のタンパク質L-イソアスパラギン酸（D-アスパラギン酸）O-メチルトランスフェラーゼと似ており、メチル供与体としてS-アデノシル-L-メチオニン（AdoMet）を結合する触媒ドメインを持つ。しかし、PCMTD1の正確な発現パターン、基質特異性、生物学的役割は様々であり、典型的なタンパク質修復酵素であるPCMT1ほどよく特徴付けられていない。PCMTD1の活性と制御を理解することは、異常なタンパク質メチル化がある種の加齢関連疾患の病因に関与していることから重要である。