PCBD2阻害剤

一般的なPCBD2阻害剤としては、メトトレキサートCAS 59-05-2、アミノプテリンCAS 54-62-6、トリメトプリムCAS 738-70-5、ピリメタミンCAS 58-14-0、トリアムテレンCAS 396-01-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PCBD2阻害薬は、この酵素の適切な活性に不可欠な葉酸経路とビオプテリン経路を標的とすることで機能する。一部の化合物は、葉酸をテトラヒドロビオプテリンの生成に必要な前駆体であるテトラヒドロ葉酸に還元するジヒドロ葉酸還元酵素などの主要な酵素を阻害することによって、これを達成する。テトラヒドロビオプテリンはPCBD2の必須補因子であり、その合成あるいは利用可能性の低下は、神経伝達物質合成におけるPCBD2の機能的役割に直接影響する。この生化学的戦略は、葉酸と構造的に類似し、還元酵素の活性部位に結合できる化合物によって採用され、それによってジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換が妨げられ、結果としてビオプテリンレベルが低下する。その結果、ビオプテリンレベルが低下し、PCBD2の酵素活性が阻害される。PCBD2は酵素の制御作用をこの補酵素に依存しているからである。

さらに、阻害剤の中には、葉酸生合成の初期段階を触媒するジヒドロプテロ酸合成酵素など、葉酸経路の上流にある酵素を標的とするものもある。この酵素を阻害することで、葉酸の生産が阻害され、下流のビオプテリン合成が減少し、最終的にPCBD2活性が低下する。他の阻害剤は、葉酸合成やチミジル酸合成酵素の働きを阻害し、間接的にビオプテリンレベルの低下、ひいてはPCBD2の機能低下につながる可能性がある。