PAGE-2 アクチベーター

一般的なPAGE-2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PAGE-2活性化物質には、このタンパク質の機能的活性を増強するために、異なるシグナル伝達経路に関与する多様な化合物が含まれる。例えば、特定の化合物はアデニリルシクラーゼに直接作用し、細胞内cAMPレベルの上昇を触媒し、その結果、プロテインキナーゼによるPAGE-2のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。このプロセスは、cAMPが二次メッセンジャーとしてだけでなく、リン酸化イベントによるPAGE-2の活性化において重要な分子であることを強調している。さらに、他の化合物は、カルシウム流入を直接増加させるイオントフォアとして作用するか、カルシウムチャネルに影響を与えることによって、細胞内カルシウムレベルを調節することによって作用し、その結果、カルシウム依存性プロテインキナーゼが活性化され、PAGE-2をリン酸化の標的とする。したがって、カルシウムシグナル伝達の調節は、PAGE-2活性を増加させる重要な生化学的メカニズムである。

さらに、一連のPAGE-2活性化因子には、キナーゼシグナル伝達経路に影響を与える分子も含まれている。ある種の活性化剤はチロシンキナーゼ受容体を阻害し、下流のシグナル伝達経路に変化をもたらし、PAGE-2のリン酸化に関与するキナーゼを活性化する。逆に、他の化合物はタンパク質リン酸化酵素を阻害することが知られており、その結果、PAGE-2を含むリン酸化タンパク質が蓄積し、その活性が増強される。また、ストレス活性化プロテインキナーゼを誘導する活性化剤も知られており、PAGE-2を直接リン酸化して活性化する可能性がある。さらに、広範なキナーゼ阻害剤であるにもかかわらず、逆説的にPAGE-2のリン酸化と活性化に寄与する特定のキナーゼを活性化させる化合物もあり、細胞内シグナル伝達ネットワークの複雑さと、それらがタンパク質の機能に及ぼす影響を浮き彫りにしている。