PADI2 アクチベーター

一般的なPADI2活性化剤には、A23187 CAS 52665-69-7、N-アセチル-L-システイン CAS 616-91-1、 NAD+、遊離酸 CAS 53-84-9、チアミン二リン酸 CAS 154-87-0、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド CAS 1094-61-7。

PADI2活性化剤は、PADI2タンパク質の活性を増強するために細胞の経路やプロセスに影響を与える化合物の一種である。これらの活性化剤は、PADI2の機能的活性を促進するように、補因子の利用可能性を操作したり、細胞の酸化還元状態を変化させたり、二次メッセンジャー系を調節したり、遺伝子発現に影響を与えたりすることによって働く。例えば、A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは、PADI2の触媒機能にとって重要な補酵素である細胞内カルシウム濃度を上昇させ、酵素活性を直接増強する。一方、N-アセチルシステインやニコチンアミドアデニンジヌクレオチドのような化合物は、PADI2の最適な活性に不可欠な細胞内の酸化還元バランスの維持に極めて重要な役割を果たす。フォルスコリンとβ-ニコチンアミドモノヌクレオチドのような他の化合物は、それぞれ、二次メッセンジャーとエネルギー補因子の調節を介してその効果を発揮する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、PADI2と相互作用するタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、それによってその活性を高める可能性がある。NMNは、NAD+の前駆体として、ADPリボシル化のようなプロセスの制御に寄与し、PADI2と相互作用するタンパク質に影響を与え、クロマチンリモデリングに関連するその活性に影響を与える可能性がある。レチノイン酸やエピガロカテキンガレートのような化合物は、それぞれ核内受容体やシグナル伝達経路と相互作用して、遺伝子発現を調節し、PADI2活性にとって好ましい酸化的環境を維持する。

オリゴマイシンA、スペルミジン、ピペロングミンなどの残りの化合物は、細胞環境を変化させることによって間接的にPADI2活性に影響を与える。オリゴマイシンAによるATP合成酵素の阻害は、細胞内のエネルギー動態を変化させ、細胞がエネルギー要求量を調整する際にPADI2活性に影響を与える可能性がある。スペルミジンは、オートファジーの誘導を通して、細胞内成分をリサイクルすることにより、PADI2の基質の利用可能性に影響を与える可能性がある。最後に、ピペロングミンは、酸化還元状態を変化させることにより、細胞毒性を防ぐために注意深く制御されてはいるが、タンパク質とDNAの相互作用の変化を通して、PADI2活性の増強につながる可能性のある状態を作り出すことができる。これらの化合物は、それぞれ異なる生化学的経路を通して、PADI2自体の直接的な活性化ではないにもかかわらず、PADI2の活性化と機能亢進を助長する細胞環境を確実にする。