PACAP Receptor阻害剤

一般的なPACAP受容体阻害剤には、PACAP(6-38) CAS 137061-48-4が含まれるが、これらに限定されない。

PACAP受容体阻害剤は、PAC1、VPAC1、VPAC2受容体を含むPACAP受容体の活性を調節するように設計された化学物質である。これらの受容体は、神経発達、神経保護、ストレス反応、概日リズムの調節など、神経ペプチドPACAPに対する様々な生理的反応を媒介する上で極めて重要である。上記の阻害剤は、PACAPと結合を競合させるか、受容体の活性化を阻害することにより、これらの受容体を標的とし、PACAPを介したシグナル伝達を減少させる。PAC1レセプターは、PACAP(6-38)、SNAP37889、Maxadilan、[Ac-His^1, D-Phe^2, D-Trp^3,6]-PACAP-(1-27)、PACAP(6-27)などのペプチドアンタゴニストによって主に標的とされる。これらの化合物はPACAP分子の一部を模倣または修飾し、PAC1受容体への結合を競合的に阻害する。この阻害により、神経細胞の生存、シナプス可塑性、ストレス応答など、PAC1受容体の活性化によって通常媒介される生物学的応答が減少する。

対照的に、VPAC1とVPAC2レセプターは、PACAPに加えてVIP(Vasoactive Intestinal Peptide)にも反応し、M65、PG 99-465、Ro 25-1553、VIP(6-28)、PG 97-269、BIM 23056、[N-Ac-Tyr^1, D-Phe^2]-GRF(1-29)-NH2のような阻害剤の標的となる。これらの阻害剤は、VPAC1およびVPAC2受容体へのPACAPおよびVIPの結合を特異的に阻害する。そうすることで、これらの阻害剤は、平滑筋の弛緩、グリコーゲン分解、血管拡張など、受容体の活性化によって誘導される様々な生理学的過程を調節する。これらの阻害剤の開発と使用は、生理学的および病理学的プロセスにおけるPACAPの役割の研究において重要である。PACAP受容体のサブタイプを選択的に阻害することにより、研究者は各受容体の特異的機能を解明することができ、PACAPの生物学的役割のより深い理解に貢献することができる。