PAC3 アクチベーター

一般的なPAC3活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、IBMX CAS 28822-58-4、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、および PMA CAS 16561-29-8。

PAC3活性化物質には、最終的にPAC3の活性を高めるシグナル伝達経路を強化する役割を果たす、さまざまな化学化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって、プロテインキナーゼAがPAC3を含む基質をリン酸化することを可能にし、それによってシグナル伝達過程におけるPAC3の役割を増強することによって、間接的にPAC3の機能的役割を強化する、そのような活性化剤の一つである。同様に、EGCGとして知られるエピガロカテキンガレートは、いくつかのプロテインキナーゼの阻害剤として作用し、阻害タンパク質のリン酸化を減少させる。さらに、IBMXやジブチリルcAMP（db-cAMP）のような薬剤は、それぞれcAMPの分解を防ぎ、その作用を模倣することによって、cAMPのシグナル伝達効果を持続させ、PAC3の活性を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、PAC3のリン酸化に関与するプロテインキナーゼCを特異的に活性化し、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、PAC3関連のシグナル伝達経路に関与するGタンパク質共役型受容体に関与する。

さらに、イオノマイシンやA23187（カルシマイシン）のような化合物による細胞内カルシウムレベルの調節は、カルシウム依存性キナーゼやホスファターゼの活性化につながり、PAC3の活性を高める。これはLY294002やU0126のような化合物の作用によってさらに補完され、それぞれPI3KとMEK1/2を阻害することによって、シグナル伝達の動態をPAC3を活性化する経路に有利にシフトさせる可能性がある。SAPK経路を活性化するアニソマイシンと、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤である岡田酸も、PAC3活性に影響を与えるキナーゼとリン酸化酵素の制御に寄与している。これらのシグナル伝達分子と経路を戦略的に操作することで、PAC3の発現レベルを変化させることなく、PAC3活性を協調的に上昇させることができ、PAC3の機能的活性化に特化した生化学的調節の洗練されたネットワークを提示している。