p36 アクチベーター

一般的なp36活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

p36活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、タンパク質p36の生化学的活性化を促進する多様な化合物の集合体である。フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる機能を持ち、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは広範なタンパク質の標的をリン酸化することが知られており、p36もこれらの基質のひとつである可能性があり、その結果、活性が増強されるのだろうと我々は仮定している。同様に、PMAとアニソマイシンは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）とc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を活性化することで、もしp36がこれらのキナーゼの基質であれば、p36のリン酸化につながるかもしれない。この翻訳後修飾は、p36の活性化に不可欠であると考えられる。イオノマイシンやA23187のようなカルシウム調節剤は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、p36の活性状態を変化させるカルシウム依存性プロテインキナーゼやホスファターゼを活性化する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸もまた、受容体を介したシグナル伝達を通して、リン酸化のカスケードを開始し、p36の活性化に至る可能性がある。

さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）、LY294002、U0126、PD98059のようなキナーゼ阻害剤の使用は、競合経路の活性を調節したり、p36のキナーゼ活性を解放したりすることによって、間接的にp36の活性を促進する可能性がある。ジブチリル-cAMPはcAMPの安定なアナログとして機能し、PKAの活性化とp36に対するその下流の潜在的効果を持続させる。これらの化合物は、p36を標的とする可能性のあるキナーゼを直接活性化するものから、p36の活性に有利になるように細胞内シグナル伝達経路を変化させるものまで、p36の機能的能力を高めるために無数の戦略を用いている。これらの相互作用の複雑さは、細胞内シグナル伝達ネットワークの複雑な性質と、発現量を直接増加させることなく特定のタンパク質の機能を選択的に増強する化合物の可能性を強調している。