p13 アクチベーター

一般的なp13活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

p13活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達パラダイムの中で、p13の活性を直接的または間接的に増強する化合物のスペクトルが含まれる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを刺激することにより、細胞内cAMPを上昇させ、PKAを活性化し、関連する基質をリン酸化することにより、cAMP依存性プロセスにおけるp13の役割を高める可能性がある。同時に、PKC活性化因子としてのPMAと、ホスホジエステラーゼの阻害を介したIBMXは、p13活性を増幅させるリン酸化カスケードを促進する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってp13が関与するカルシウム依存性メカニズムを活性化する可能性がある。イソプロテレノールとBIM-23127は、この制御ネットワークにさらに寄与している。前者はβアドレナリン作動薬としてcAMP/PKAシグナル伝達を促進し、後者はGqタンパク質共役型受容体経路を介して、二次メッセンジャーを介してp13に関与する可能性がある。

一方、オカダ酸は主要なタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、p13と相互作用する、あるいはp13を含むタンパク質のリン酸化状態を維持し、p13の活性を増強する。アニソマイシンはJNK経路を活性化するので、もしp13がJNKシグナル伝達の構成要素であれば、p13の機能を増強する可能性がある。細胞内メッセンジャーの複雑な相互作用は、一酸化窒素を放出してcGMPレベルを上昇させるノノナン酸スペルミンでも明らかであり、もしp13がcGMP依存性シグナル伝達に関与していれば、p13を活性化する二次メッセンジャーである可能性がある。最後に、KN-93によるCaMKIIの選択的阻害は、あるキナーゼの阻害がカルシウム／カルモジュリン依存性シグナル伝達の動態を変化させることによってp13の活性化につながるという、微妙な調節的役割を示唆している。まとめると、これらの化学的活性化因子は、多様な生化学的経路を通じて作用し、遺伝子レベルでのアップレギュレーションを必要とせずに、p13の機能的活性を増強する。