OR4E2阻害剤

一般的なOR4E2阻害剤としては、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、2,4-ジニトロフェノール、湿潤CAS 51-28-5、アリルイソチオシアネートCAS 57-06-7、カプサイシンCAS 404-86-4、(±)-メントールCAS 89-78-1が挙げられるが、これらに限定されない。

OR4E2の阻害剤は、多様な生化学的メカニズムを通じて機能し、受容体の活性を低下させる。例えば、阻害剤の中には、タンパク質の合成とフォールディングを支える重要な細胞内プロセスを標的とするものがある。タンパク質合成の転位ステップを阻害することで、これらの阻害剤はOR4E2の産生を減少させ、嗅覚ニューロンにおけるOR4E2の機能的存在を低下させる。さらに、酸化的リン酸化のアンカップリングは、タンパク質のフォールディングと輸送に重要なATP合成を阻害し、その結果、レセプターが正しくフォールディングされなかったり、局在化したりして、その機能を阻害する可能性がある。細胞呼吸を阻害する化合物も同様にATPレベルに影響し、OR4E2の適切なフォールディングや局在化を阻害することにより、間接的にOR4E2を阻害する可能性がある。さらに、ミトコンドリア輸送鎖のチトクロームcオキシダーゼの阻害は、細胞内のATPプールの減少にさらに寄与し、受容体の機能に影響を及ぼす可能性がある。

他の阻害剤は、嗅覚ニューロン内のシグナル伝達経路を調節することで効果を発揮する。ある種の化学物質は、TRPA1やTRPV1のようなイオンチャネルを活性化したり、電位依存性ナトリウムチャネルのようなイオンチャネルを阻害したりする。このような細胞内シグナル伝達カスケードの変化は、リガンドに対する受容体の反応を変化させる。神経伝達物質の放出に必須なタンパク質を切断したり、イオンチャンネルを遮断することで神経伝達を遮断する化合物も、この嗅覚受容体を発現するニューロンの興奮性とシナプス伝達を低下させるため、OR4E2の間接的な阻害に寄与する。様々な細胞内シグナル伝達経路やイオンチャネル機能に影響を与える金属は、嗅覚ニューロンの典型的なシグナル伝達環境を破壊することにより、OR4E2の間接的阻害にさらに寄与し、受容体そのものを直接標的とすることなく、受容体の活性を阻害する。