Olr404の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化をもたらす様々な細胞内シグナル伝達カスケードを誘導することができる。例えば、塩化カルシウムは細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、Olr404に結合して変化させ、それによってOlr404を活性化することができる。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用することにより、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、Olr404に結びついたカルシウムシグナル伝達経路に関与することができる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってこの効果に寄与し、このポンプもまた細胞質カルシウム濃度の上昇をもたらし、Olr404の活性化に影響を及ぼす可能性がある。別の経路では、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMP依存性経路によって制御されているか、cAMP依存性経路と関連している場合、Olr404を活性化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、このPKCはOlr404をリン酸化することができ、Olr404がPKCの基質であるか、PKCシグナル伝達経路の一部であると仮定すると、Olr404の活性化につながる。
Olr404の活性化は、細胞のイオン恒常性の変化によっても影響を受ける。オワバインは、Na+/K+ ATPaseを阻害することにより、細胞膜を横切るイオン勾配を変化させ、このタンパク質がイオン恒常性によって制御されているか、あるいはイオン恒常性に関与している場合、Olr404を活性化する可能性がある。ベラトリジンは、ナトリウムチャネルの機能を変化させることにより、細胞の興奮性に影響を与え、結果としてOlr404の活性に影響を与える可能性がある。さらに、BAY K8644は、L型カルシウムチャネルへの作用を通してカルシウムの流入を促進し、カルシウム依存性の経路でOlr404が働く場合には、Olr404を活性化する可能性がある。さらに、いくつかの化学的活性化因子がOlr404のリン酸化状態を調節する。オカダ酸はホスファターゼ阻害剤として、Olr404の脱リン酸化を防ぎ、活性化状態を維持する。カリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって同様の影響を及ぼし、リン酸化の亢進によってOlr404の活性化状態が維持される可能性がある。一方、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ストレス応答シグナル伝達経路を通じてOlr404の活性化につながる可能性がある。最後に、ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、Olr404を活性化する亜鉛を介したシグナル伝達メカニズムに関与する可能性がある。
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