Olr1639 アクチベーター

一般的なOlr1639活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、亜鉛CAS 7440-66-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1639の化学的活性化剤は、その機能的活性化を促進するために、多様な細胞経路に関与することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つであり、アデニルシクラーゼを直接刺激して細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはOlr1639をリン酸化し、活性化につながる。同様に、cAMPのアナログである8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPは、細胞を透過してPKAを活性化し、Olr1639をリン酸化して活性化する。このリン酸化は翻訳後修飾であり、しばしば標的タンパク質のコンフォメーション変化をもたらし、その活性を変化させる。

活性化のもう一つの経路は、細胞内カルシウムレベルの調節である。イオノマイシン、A23187、タプシガルギンは、それぞれ異なるメカニズムではあるが、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。イオノマイシンおよびA23187はイオノフォアとして作用し、カルシウムイオンの流入を促進し、一方、タプシガルギンはサルコ/小胞体Ca2+-ATPアーゼ（SERCA）を阻害し、カルシウムの隔離を破壊し、それによって細胞質カルシウムを増加させる。細胞内カルシウムの増加は、Olr1639をリン酸化することができるカルシウム感受性キナーゼを活性化し、その活性化につながる。BAY K8644も同様にL型カルシウムチャネルを活性化し、Olr1639をリン酸化できるキナーゼを活性化できる細胞内カルシウムの増加に寄与する。PMAと4-α-Phorbolを介したプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、Olr1639がリン酸化され活性化されるもう一つのメカニズムである。PKCは、Olr1639のようなタンパク質を含む広範囲の細胞標的をリン酸化する。さらに、硫酸亜鉛はOlr1639に直接結合するか、そのシグナル伝達経路内の金属タンパク質の機能を変化させ、その活性化を誘発する可能性がある。最後に、フッ化ナトリウムと岡田酸は、タンパク質を脱リン酸化して不活性化するホスファターゼの働きを阻害する。これらのホスファターゼを阻害することによって、これらの化学物質はOlr1639をリン酸化された、つまり活性化された状態に維持することができる。