Olr144 アクチベーター

一般的なOlr144活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr144の化学的活性化物質には、細胞内のイオン濃度を変化させるか、Olr144の活性化をもたらすシグナル伝達経路を調節することによって機能する様々な化合物が含まれる。塩化カルシウム、イオノマイシン、A23187（カルシマイシン）、BAY K8644、およびイオノフォアX-537A（Lasalocid）はすべて、異なるメカニズムで細胞内のカルシウム濃度を上昇させる。塩化カルシウムは生理的溶液に溶解すると、Ca2+濃度を直接上昇させる。イオノマイシンとA23187（カルシマイシン）はイオノフォアとして作用し、Ca2+イオンと複合体を形成して細胞膜を介した輸送を促進し、それによって細胞内Ca2+濃度を上昇させる。BAY K8644はL型カルシウムチャネルを選択的に活性化し、カルシウムイオンの流入をもたらす。一方、イオノフォアX-537A（Lasalocid）もイオノフォアとして作用するが、特異性と輸送特性がわずかに異なる。細胞内のこれらのCa2+の増加は、Olr144をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの構造変化や活性化を通して、Olr144の活性化につながる。

カルシウムを介した活性化に加えて、他の化学物質も異なるシグナル伝達分子や経路を通してOlr144を活性化する。フォルスコリンと8-ブロモ-cAMPは、それぞれアデニリルシクラーゼを活性化し、cAMPを模倣して細胞内cAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、Olr144をリン酸化し、活性化をもたらす。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と4-α-フォルボルはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このPKCもまたOlr144をリン酸化し、活性化する可能性がある。さらに、硫酸マグネシウムと硫酸亜鉛は、Olr144をリン酸化する様々なキナーゼに必須の補因子（Mg2+イオンとZn2+イオン）を提供し、Olr144の活性化を促進する。最後に、フッ化ナトリウムはホスファターゼ阻害剤として働き、Olr144を活性化された状態に保つリン酸化状態を維持する。これらの化学的活性化剤はすべて、タンパク質が確実にリン酸化され、機能的に活性なコンフォメーションを維持し、あるいはOlr144の活性化を促進するように細胞内環境を調節することによって、Olr144の活性化に寄与している。