OGG1 アクチベーター

一般的な OGG1 活性化剤には、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、メラトニン CAS 73-31-4、DL-α-トコフェロール CAS 10191-41-0、γ-トコトリエノール CAS 14101-61-2 などがあるが、これらに限定されるものではない。

ヒトゲノムは、紫外線や汚染物質などの外部環境要因や、反応性分子を生成する体内代謝プロセスなど、さまざまな要因による損傷に常にさらされています。最も広範囲にわたって変異原性を持つDNA損傷のひとつに、グアニンが酸化されて8-オキソグアニン（8-oxoG）が形成されるものがあります。この損傷が修復されないまま放置されると、突然変異やゲノムの不安定性、最終的には細胞機能不全につながる可能性があります。この種の損傷に対する細胞防御の最前線に立つのが、酵素8-オキソグアニン・グリコシラーゼ1（OGG1）です。OGG1はDNAグリコシラーゼの一種で、酸化グアニン塩基を認識して除去する役割を担っています。これは、DNA損傷を修復する主要な細胞メカニズムのひとつである塩基除去修復（BER）経路における重要なステップです。

OGG1活性化剤は、その名の通り、OGG1酵素の活性を高めるように設計された化学物質です。これらの化合物は通常、OGG1酵素と相互作用し、8-オキソG損傷の認識と除去能力を高めることで、修復効率の向上につながります。分子レベルでは、活性化剤は酵素基質複合体を安定化させたり、酵素活性に適した構造変化を誘導したり、あるいは酵素の損傷DNAに対する親和性を高めたりする可能性があります。これらの活性化剤の構造的特性や化学的モチーフは様々ですが、OGG1の機能を最適化するという共通の目標を一般的に共有しています。OGG1活性化剤の研究開発は、酵素の構造と機能の微妙な相互作用、およびDNA修復プロセスの詳細なメカニズムを理解することに根ざしています。