OATP1阻害剤

一般的なSR-1E活性化剤には、BRL 54443 CAS 57477-39-1、ケタンセリン CAS 74050-98-9、メテルゴリン CAS 17692-51-2、ブロモクリプチン CAS 25614-03-3、クロザピン CAS 5786-21-0などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

OATP-H阻害剤は、OATPファミリーの一員である有機アニオン輸送ポリペプチドH（OATP-H）の機能を抑制するように設計された、多様な化学物質群です。これらのトランスポーターは、細胞膜を横断する広範な内因性および外因性の有機アニオンの移動を促進する膜貫通タンパク質であり、体内におけるさまざまな化合物の取り込みと分布において重要な役割を果たしています。OATP-Hは、他のOATPファミリーのメンバーと同様に、膜を横断するイオンの電気化学的勾配を利用して基質の能動輸送を促進することで機能すると考えられている。

OATP-H を標的とする阻害剤は、トランスポーターと直接相互作用し、基質認識部位に競合的または非競合的に結合することで、その効果を発揮する可能性がある。これにより、トランスポーターの天然の基質の結合とトランスロケーションが阻害される。これらの部位を占拠またはその立体構造を変えることで、直接阻害剤はOATP-Hに依存して細胞内へ取り込まれる物質の取り込みを効果的に減少させることができる。場合によっては、これらの阻害剤は基質の構造を模倣し、トランスポーターに認識されるがトランスポーターによる輸送を受けない囮分子として作用し、輸送経路を遮断することがある。さらに、間接阻害剤はトランスポーターの発現の調節に影響を与えたり、細胞内輸送や細胞膜局在を変えたりすることで、OATP-Hの活性を調節することがある。これらの阻害剤は、転写因子、シグナル伝達カスケード、またはOATP-Hの合成、折りたたみ、細胞膜への挿入を決定する他の調節機構に影響を与えることで作用する可能性がある。トランスポーターの機能または安定性に影響を与える翻訳後修飾もまた、間接的阻害の標的となり得る。