OAT6阻害剤

一般的なOAT6阻害剤には、プロベネシド-d14、サリチル酸CAS 69-72-7、プロベネシドCAS 57-66-9、インドメタシンCAS 53-86-1、イブプロフェンCAS 15687-27-1などが含まれるが、これらに限定されない。

OAT6阻害剤は、有機アニオントランスポーター6（OAT6）が関与する特定の経路や生物学的プロセスに影響を与えることで、OAT6の機能を阻害する化合物の一種です。これらの阻害剤は、OAT6の天然基質と直接競合するか、OAT6が作用する生理学的条件を変化させることで作用します。例えば、サリチル酸やインドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）はシクロオキシゲナーゼ酵素を阻害し、プロスタグランジン合成を減少させます。プロスタグランジン濃度の減少は腎血流に影響を与え、腎排泄過程に影響を与えることで間接的にOAT6の機能活性を阻害する可能性があります。同様に、フロセミドのようなループ利尿薬は尿の流れと電解質レベルを変化させ、腎臓の環境の変化により有機陰イオンの輸送能力に影響を与える可能性がある。

プロベネシドやシメチジンなどの他の化合物は、OAT6の基質と直接競合することで作用する。プロベネシドはOATファミリーを直接阻害することで有機アニオンの輸送を遮断することが知られており、シメチジンは腎輸送系と競合することで有機アニオンの腎分泌を阻害し、その結果OAT6活性を低下させます。ロサルタンはアンジオテンシンII受容体と拮抗することで、間接的にOAT6活性に影響を与える可能性のある血行動態の変化を引き起こすことがあります。アトルバスタチンおよびニコチン酸は、OAT6とは直接的な関連性はないものの、肝機能や有機アニオントランスポーターに関与するものを含む様々なタンパク質の表現に影響を及ぼし、間接的にOAT6機能を低下させる可能性があります。さらに、キニジンは主に有機カチオントランスポーターへの影響で知られていますが、OAT6機能に必要な電気化学勾配を変化させ、阻害を引き起こす可能性があります。最後に、ピラジノ酸に代謝されるピラジナミドは、OAT6の天然基質と競合し、その機能活性を阻害する可能性があります。