Oas1e アクチベーター

一般的なOas1e活性化物質としては、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、(+/-)-JQ1、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、IKK-2インヒビターIV CAS 507475-17-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

インターフェロン（IFN）誘導性タンパク質であるOas1eは、ウイルス感染に対する細胞応答において重要な役割を果たしている。その活性はIFNシグナル伝達経路と複雑に関連しており、この経路に影響を与える化合物によって調節することができる。例えば、ガレート酸エピガロカテキン（EGCG）とクルクミンは、それぞれNF-κB経路とJAK/STAT経路を調節することによって、Oas1eに対する作用を発揮する。EGCGはNF-κBを活性化するが、これはIFN誘導性遺伝子発現を高める上で極めて重要な因子であり、それによって間接的にOas1e活性を高める。一方、クルクミンは、IFNシグナル伝達に重要なJAK/STAT経路を活性化し、Oas1eの機能的アップレギュレーションを促進する。同様に、レスベラトロールとスルフォラファンは、それぞれSIRT1とNrf2経路を通じてOas1e活性を増強し、両者ともIFNシグナル伝達を増強する。このIFNシグナル伝達の増強は、今度はOas1eの活性を促進する。さらに、TPCA-1とピペロングミンは間接的にOas1eに影響を与える；TPCA-1はIKK-2阻害を通してNF-κB活性を調節し、ピペロングミンは活性酸素レベルを上昇させ、NF-κBとSTAT経路に影響を与える。

Oas1eの活性は、様々なメカニズムを通して間接的にIFNシグナル伝達経路に影響を与える化合物によっても調節される。BETブロモドメイン阻害剤であるJQ1は、負の制御因子を阻害することによってIFNシグナル伝達を増強し、それによって間接的にOas1e活性を増加させる。ケルセチンとルキソリチニブは、JAK/STAT経路のSTAT構成因子を調節する役割を果たし、ケルセチンはSTAT1活性を高め、ルキソリチニブは逆説的にIFNシグナルに対する細胞の感受性を高める。STAT3を選択的に阻害するスタティックは、STAT1の代償的なアップレギュレーションを引き起こし、IFNシグナルを増強し、Oas1e活性を高める。さらに、PalbociclibとAndrographolideは、間接的にOas1e活性を増強する；Palbociclibは、IFNシグナル伝達と交差する細胞周期関連シグナルに影響を与えることによって、Andrographolideは、IFN経路内の転写因子を活性化することによって。これらの化合物を総合すると、IFNシグナル伝達経路におけるOas1eの役割が増強され、この重要なタンパク質を制御するために収束する生化学的経路の多様でありながら相互に関連したネットワークが実証された。