NUDCD2の活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通じて機能し、細胞内プロセスにおけるその活性を増強する。アデニルシクラーゼ刺激剤やホスホジエステラーゼ阻害剤のような、細胞内のcAMPレベルを上昇させる分子は、NUDCD2が属する経路内のタンパク質のリン酸化を促進する環境を作り出し、それによってその機能的活性を高める。同様に、膜透過性のcAMPアナログも同様の機能を果たし、cAMP依存性プロテインキナーゼを活性化し、NUDCD2やその制御タンパク質を直接リン酸化することができる。また、エネルギーストレスを模倣する化合物によってAMPKが活性化されると、リン酸化や他の翻訳後修飾によってNUDCD2が活性化される可能性がある。
これらのメカニズムに加えて、ある種の活性化因子は、NUDCD2の経路に関与するタンパク質を翻訳後修飾する酵素の活性を調節することによって機能する。例えば、プロテインキナーゼCのエンハンサーはリン酸化カスケードを引き起こし、間接的にNUDCD2の活性化をもたらす。逆に、特異的なキナーゼ阻害剤は、フィードバック機構の一部としてNUDCD2を活性化する代償反応を誘導するかもしれない。さらに、オートファジーを刺激したり、核内受容体結合を通して遺伝子発現を調節したりする低分子は、NUDCD2活性と交差する細胞経路に影響を与える可能性がある。例えば、Wntシグナル伝達経路に関与する特定のキナーゼを阻害する薬剤は、このシグナル伝達がNUDCD2が影響を及ぼす可能性のある経路と交差することが知られているため、間接的にNUDCD2の活性化につながる可能性がある。
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