NSL1阻害剤

一般的なNSL1阻害剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、モナストロールCAS 254753-54-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NSL1阻害剤は、直接あるいは間接的に、キネトコア関連タンパク質NSL1の機能や発現を阻害する化合物を中心に展開している。NSL1はキネトコアMIND複合体の極めて重要な構成要素であり、紡錘体チェックポイント制御やキネトコアの完全性など、細胞内の様々なプロセスに必須である。MIND複合体は、DNAに接触するキネトコアサブユニットと微小管と相互作用するキネトコアサブユニットを連結することによって、紡錘体とキネトコアの双極相互作用を確立する役割を担っており、細胞分裂の際に染色体の安定性を維持する上で重要であることを強調している。

タキソール、ノコダゾール、モナストロールのような化合物は、これまでの議論で例として挙げられたが、NSL1を直接標的とするのではなく、むしろNSL1が活動する広範な細胞環境に影響を与える。例えば、タキソールは微小管を安定化させ、そうすることでキネトコア全体の張力に影響を与え、NSL1のようなキネトコアタンパク質の機能に間接的に影響を与える。ノコダゾールは微小管の重合を阻害することで、キネトコアの接着能力を変化させ、間接的にNSL1のキネトコア内での作動状態に影響を与える可能性がある。一方、モナストロールは双極紡錘体の形成を阻害し、NSL1を含むキネトコアタンパク質の動態や相互作用に影響を与える可能性がある。