Nsg2 アクチベーター

一般的なNsg2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Nsg2の化学的活性化物質が同定されており、Nsg2のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす様々なシグナル伝達経路の調節を通じて、主にその効果を発揮することが知られている。アデニル酸シクラーゼの活性化物質として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを効果的に上昇させ、PKA（プロテインキナーゼA）を活性化する。PKAは次に、Nsg2を含む標的タンパク質をリン酸化し、これはcAMP依存性シグナル伝達経路の中でこのタンパク質を活性化する上で重要なステップである。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはNsg2をリン酸化する能力を持ち、それによって様々な細胞機能に影響を与えるカルシウムシグナル伝達カスケードの一部としてNsg2を活性化する。

これらに加えて、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはNsg2などのタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化し、その機能的活性化につながる。プロテインホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、リン酸化されたNsg2を含むタンパク質の脱リン酸化を阻害することにより、タンパク質のリン酸化を持続させ、活性状態を維持する。一酸化窒素を放出するSNAPは、グアニル酸シクラーゼを刺激してcGMPレベルを上昇させ、続いてcGMP依存性プロテインキナーゼを活性化し、Nsg2をリン酸化する。アニソマイシンは、MAPキナーゼ経路の活性化を通してNsg2のリン酸化を引き起こし、細胞ストレス応答に組み込む。さらに、ジンクピリチオンはJNK経路を活性化し、Nsg2をリン酸化して活性化することができる。塩化コバルト（II）は低酸素応答を誘導し、Nsg2のリン酸化が可能なキナーゼを含む経路を活性化する。塩化リチウムはGSK-3を阻害し、Nsg2に作用する可能性のある下流のキナーゼの活性化を可能にする。EGCGはAMPKを活性化し、AMPKは活性化されるとNsg2をリン酸化し、その活性化を細胞のエネルギー状態と関連付ける。さらに、cAMPアナログである8-Br-cAMPはPKAを活性化し、Nsg2をリン酸化するが、H-89二塩酸塩は逆説的にPKAの活性化とそれに続くNsg2のリン酸化を引き起こす。これらの様々なメカニズムを通して、それぞれの化学物質は、このタンパク質のリン酸化と活性化に収束する特定のシグナル伝達経路に影響を与えることにより、Nsg2の活性化状態に寄与している。