NSD3 アクチベーター

一般的なNSD3活性化剤には、UNC 1215 CAS 1415800-43-9、A-485 CAS 1889279-16-6、JIB 04 CAS 199596-05-9、（5-ブロモピリジン-3-イル）（4-（ピロリジン-1-イル）ピペリジン-1-イル）メタン酸塩CAS 1314241-44-5、およびEpz00が含まれるが、これらに限定されない。 romopyridin-3-yl)(4-(pyrrolidin-1-yl)piperidin-1-yl)methanone CAS 1314241-44-5 および Epz004777 CAS 1338466-77-5。

NSD3活性化剤は、エピジェネティック制御に関与するヒストンメチルトランスフェラーゼであるNSD3の触媒活性を増強するように設計された多様な化学物質の一群である。これらの活性化剤は、NSD3に直接作用してそのヒストンメチル化酵素活性を促進するか、あるいはNSD3が支配する広範なエピジェネティックランドスケープを調節することによって間接的に作用する。GSK932121とUNC1215は直接活性化因子として働き、SETドメインに結合することでNSD3が介在するヒストンのメチル化を促進する。MI-503とEPZ004777も直接活性化因子として機能し、SETドメインとの特異的相互作用を通してNSD3によるヒストンのメチル化を促進する。注目すべきは、UNC0321とML324が、より広範なエピジェネティック・ランドスケープを調節することによって、NSD3の阻害剤と間接的活性化剤の両方の役割を果たすことである。

これらの直接活性化因子に加えて、JIB-04、UNC669、EPZ-6438のような化合物は、KDM5やKDM4のような特定のリジン脱メチル化酵素（KDM）を阻害することによって間接活性化因子として働く。これらの脱メチル化酵素の阻害を介して、これらの化学物質は間接的にNSD3によるヒストンのメチル化を促進し、エピジェネティックな景観を変化させ、NSD3に関連する細胞機能の増強を促進する。これらの活性化因子の多様なメカニズムは、NSD3が支配する複雑なエピジェネティック経路を調べるための貴重なツールとなる。