Nrf3阻害剤

一般的なNrf3阻害剤としては、Brusatol CAS 14907-98-3およびETP-46464 CAS 1345675-02-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Nrf3阻害剤は、抗酸化反応の制御と細胞ストレス管理に重要な役割を果たす転写因子であるNuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 3 (NRF3)の活性を調節するために特別に設計・調合された一群の化合物である。NRF3は、NRF1やNRF2と密接に関連する転写因子Cap 'n' Collar（CNC）ファミリーのメンバーであり、細胞の酸化還元バランスを維持し、細胞を酸化的損傷から守る上で極めて重要な役割を果たしている。Nrf3阻害剤の開発は、主として、細胞の恒常性維持におけるNRF3の機能と、様々な病態におけるその潜在的な意味を解明する必要性から始まった。これらの阻害剤は、NRF3の機能を破壊する様々なメカニズムを示す。ある化合物はNRF3のタンパク質の安定性を標的とし、細胞内のNRF3のレベルを低下させる。また、NRF3の核内移行を阻害し、標的遺伝子への結合を阻害するものもある。

Nrf3阻害剤は、DNA結合活性に不可欠なNRF3の二量体化を阻害する。もう一つのアプローチは、NRF3の翻訳を阻害し、タンパク質の産生を減少させることである。さらに、NRF3とそのコアクチベーターとの相互作用を阻害したり、抗酸化遺伝子のプロモーター内の特定のDNA配列への結合を阻害したりする阻害剤もある。これらのメカニズムが総体的にNRF3の転写活性の阻害に寄与し、その結果、細胞の抗酸化反応が損なわれる。Nrf3阻害剤は、細胞の酸化還元ホメオスタシスにおけるNRF3の役割を探るために開発された、多様な化合物群である。その作用機序は、NRF3機能の様々な段階を標的とし、最終的にその転写活性と下流の抗酸化反応の抑制につながる。これらの阻害剤は、細胞のストレス応答を支配する複雑な制御ネットワークの理解を目的とした研究のための貴重なツールとなる。