NRAMP2阻害剤

一般的なNRAMP2阻害剤としては、クエン酸鉄（III）アンモニウムCAS 1185-57-5、L-ミモシンCAS 500-44-7、デフェロキサミンCAS 70-51-9、デフェラシロクスCAS 201530-41-8およびデフェリプロンCAS 30652-11-0が挙げられるが、これらに限定されない。

NRAMP2の化学的阻害剤は、NRAMP2の活性に不可欠な利用可能な鉄を隔離することによって、細胞膜を横切って鉄を輸送するというNRAMP2の基本的機能を標的とする。よく知られた鉄キレーターであるクエン酸鉄アンモニウムは、遊離鉄イオンと結合し、その生物学的利用能を効果的に低下させる。この鉄イオンの減少は、NRAMP2の鉄輸送能力を直接阻害する。同様に、2,2'-ジピリジルとバソフェナントロリンも鉄結合剤として機能する。鉄をキレートすることで、NRAMP2から基質を奪い、タンパク質が鉄輸送の役割を果たせなくする。ミモシンは、NRAMP2が輸送できるもう一つの金属イオンである銅もキレートすることで、このアプローチを拡張し、タンパク質の金属イオン輸送能力をさらに阻害する。

NRAMP2を阻害する方法として鉄キレートというテーマを続けると、ディフェロキサミン、ディフェラシロックス、ディフェリプロンはそれぞれ鉄イオンと結合し、NRAMP2が細胞膜を越えて鉄を輸送するのを阻止する。鉄の輸送はNRAMP2タンパク質の主要な機能であるため、この鉄の隔離はNRAMP2の阻害の中心となる。シクロピロックスはしばしば抗真菌作用を示すが、鉄や他の金属もキレート化し、金属のホメオスタシスを破壊するため、NRAMP2の金属輸送機能を阻害する。ピリドキサールイソニコチノイルヒドラゾンとサリチルアルデヒドイソニコチノイルヒドラゾンは、NRAMP2が利用できる鉄を制限する鉄キレート剤であり、タンパク質の輸送機能を直接阻害する。最後に、O-フェナントロリンは金属と結合する可能性があり、NRAMP2の基質利用性を低下させ、必須金属イオンを輸送するタンパク質の能力をさらに阻害すると考えられる。