Npl4阻害剤

一般的なNpl4阻害剤としては、NMS-873 CAS 1418013-75-8、DBeQ CAS 177355-84-9、PHA-793887 CAS 718630-59-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Npl4阻害剤は、主にp97/VCP複合体の破壊に焦点を当てています。この複合体の重要な構成要素の一つがNpl4です。リストに挙げられた化学的阻害剤は、p97のATPase活性を標的としています。このATPase活性は、細胞内のエンドプラズミックレチキュラム関連分解（ERAD）経路やタンパク質の恒常性維持などの細胞プロセスにおいて、p97-VCP-UFD1-NPL4複合体の機能に不可欠です。これらの阻害剤は構造や作用機序が多様ですが、共通の目標であるp97のATPase活性の阻害に収束しています。

p97のATPase活性の阻害は、p97-VCP-UFD1-NPL4複合体の機能不全を引き起こし、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらします。これにより、さまざまな細胞プロセスに干渉する可能性があります。CB-5083、NMS-873、DBeQなどの阻害剤は、p97のアロステリック部位やATP結合部位などの異なる部位に結合し、その阻害効果を発揮します。これらの化合物は、この複合体の適切な機能を不安定化させることで、間接的にNpl4の活性を阻害します。