Nox3阻害剤

一般的なNox3阻害剤には、ジフェニレンヨードニウムクロリド CAS 4673-26-1、アポシニン CAS 498-02-2、2-(2-クロロフェニル)-4-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-5-メチル-1H-ピラゾロ[4,3 -c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione CAS 1218942-37-0、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7、および 2-Acetylphenothiazine CAS 6631-94-3。

Nox3阻害剤は、活性酸素種（ROS）の生成に重要な酵素であるNADPHオキシダーゼ3（Nox3）の活性を間接的に阻害する様々な化合物からなる。これらの阻害剤は、Nox3を直接標的とするわけではないが、酵素の機能性やより広範な細胞の酸化的環境に影響を及ぼす様々なメカニズムを通じてその効果を発揮する。例えば、ジフェニレンヨードニウム（DPI）は、酵素活性に不可欠な電子伝達過程を阻害することにより、NADPHオキシダーゼファミリーを含むフラビン酵素に対する阻害作用で知られている。アポサイニンは、NADPHオキシダーゼのサブユニットの集合を阻害することによって作用し、それによってNox3の機能的集合を減少させる。GKT137831は、主にNox1とNox4を標的とするが、NADPHオキシダーゼファミリー内の構造的類似性により、その阻害効果をNox3にも拡大する可能性がある。VAS2870やAEBSFのような化合物は、酵素阻害や活性化過程の調節を通じて、NADPHオキシダーゼの機能性の広い側面を標的とすることで、このクラスに貢献している。

ML171、Fulvene-5、Plumbaginのような化合物は、当初はNADPHオキシダーゼファミリーの他のメンバーに対して特徴づけられたが、酸化還元に敏感な細胞経路における一般的な作用機序に基づき、Nox3に対する潜在的な阻害作用を示す。抗酸化物質であるエブセレンは、グルタチオンペルオキシダーゼ活性を模倣することで、酸化ストレス環境を低下させ、間接的にNox3活性を阻害する可能性があり、異なるアプローチを例示している。金属イオンとしての亜鉛は、Nox3の触媒活性や適切なアセンブリーを阻害すると考えられている。NSC23766とエダラボンは、それぞれRac1阻害作用とフリーラジカル消去作用という多様な標的を持つが、酵素の制御環境と細胞の酸化状態に影響を与えることで、Nox3活性の全体的な調節に寄与している。